Еще с подросткового возраста Нэнси увлеклась театральными постановками, она участвовала в представлениях школьного театра. После окончания школы ей удалось устроиться на работу в чикагский театр Гудмен. Потом она закончила университет в Нью-Йорке.
В 1982-ом году Нэнси приехала в Лос-Анджелес, где ее активно снимали в разных вечерних сериалах, и в 1985-ом году ее пригласили на съемки в телесериал «Санта Барбара» на роль Джулии Уэйнбрайт. В 1989-ом году Ли Гран получила премию «Эмми» за роль этой феминистки. Кроме того, блестяще сыгранная роль принесла ей несколько премий от известных американских журналов о мыльных операх. Одна из ведущих линий сериала – любовная история Джулии и Мэйсона – держалась целиком на игре Ли Гран, тогда как Мэйсона за это время сыграли три разных актера.
В 1996-ом году Нэнси снималась в сериале «Центральная больница», где ее также ждал успех. Она была четырежды номинирована на «Эмми» за роль в этом сериале, а поклонники ее просто обожают и считают лучшей актрисой сериала.
Нэнси очень впечатлительна. После рождения дочери она начинает заниматься благотворительностью, помогать детям и неблагополучным семьям, а после того, как ее героиня переживает лечение от рака легких, Нэнси увлекается помощью раковым больным.